同为拓血管药，治疗作用有何大差异？

六十年代八十年代，美国人 Murad 等研究了酯类创造条件张甲状腺的抑制作用，发现其能使组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使浓度更高，但是需要生物合成为 NO 后发挥创造条件甲状腺抑制作用。

NO-cGMP 信号通路抑制作用的详述也为用药的合作开发指引了路径，一特别是更高某一组织内的 NO 浓度而发挥抑制作用，另外一特别是增加某些组织中 cGMP 浓度。本期问答，我们就来探讨以外常以的 PDE 酶抑制剂。

本期问答：同为创造条件甲状腺药，外科移植手术抑制作用有何大差异？

以外常以的 PDE 酶抑制剂主要有哪几大类？各类的均是由用药分别是什么？

哪一类 PDE 酶抑制剂可主要用途外科移植手术 COPD？

米力农作为 PDE-3 酶抑制剂，其效应与制剂普遍存在何种人关系？

西地那非、降服地那非仅限于哪一类 PDE 酶抑制剂？此类用药在适用时请注意哪些高风险？

参考题目

1. PDE-3 酶抑制剂：格特他嗪、米力农

（1）格特他嗪

抗红细胞用药，其 CFDA 批文适应症为主要用途间歇普遍性跛行、卫生保健脑梗死复发 (心源普遍性脑梗死除外)，其他针灸技术的发展参考如卫生保健 PCI 术后后增生。制剂，一次 100 mg，一日 2 次，可根据年龄、副抑制作用适当增减制剂。

基于日本成年人的 CSPSⅡ飞行测试，说明格特他嗪在卫生保健脑卒中特别类似阿司匹林，出血普遍性事件真相的年发生率要比阿司匹林组的更加偏高，但引起的头痛、病症、心悸、痉挛和心动过速等更加常见，停止适用格特他嗪的病症总数比停止适用阿司匹林的多。

（2）米力农

正普遍性肌力抑制作用和胃肠道用药，其 CFDA 批文适应症是主要用途其他治果欠佳的急慢普遍性充血普遍性心力衰竭，其他针灸技术的发展如外科移植手术肺脏移植手术时偏高心排体力。

其效应与制剂有关，小制剂时主要表现为正普遍性肌力抑制作用，但当制剂加大，约到有利于的仅有正普遍性肌力效应时，其创造条件甲状腺抑制作用也随制剂的增加而加强。

负载制剂为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内缓慢麻醉，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的速率静脉滴注维持。仅有日制剂不超过 1.13 mg/kg。施打不超过 2 周。肾脏病因不全时需减量及较慢滴注速率。

2. PDE-4 酶抑制剂：阿那皮特

FDA 批文该词主要用途短暂普遍性红细胞渐增和真普遍性红细胞渐增，降偏高红细胞生成，具备正普遍性肌力和舒甲状腺抑制作用，请注意导致液体潴留。作为 PDE3 抑制药也能抑制红细胞的群聚。与格特他嗪、米力农、NSAIDs、抗红细胞用药等均称可增加发生出血的高风险。

此外，PDE-4 酶抑制剂还有外科移植手术 COPD 的罗氟司特、格特司特以及外科移植手术银屑病的阿普司特，以外尚未在今后证券交易所。

3. PDE-5 酶抑制剂：西地那非、降服地那非、他约那非、双嘧约拉

（1）西地那非、降服地那非、他约那非

此类用药最引人注目，广泛主要用途男普遍性勃起性病因的外科移植手术，由于是胃肠道剂，也可主要用途降偏高腹腔型号静脉压缩机（美国 FDA 尚未批文将降服地那非主要用途外科移植手术此适应症）。

这一系列用药禁止与任何形式的酯用药同时技术的发展。适用西地那非后 24 小时内或适用他约那非后 48 小时内禁忌适用，即使在这些短时间窗之后，显然仍普遍存在较强的致偏高血压抑制作用。另外，肺静脉闭塞普遍性病因 (PVOD) 常常会被错误归为短暂普遍性腹腔型号静脉压缩机，而肺胃肠道药如 PDE5 酶抑制剂可使 PVOD 病症的肾脏状态总体加剧，故不自荐此类病症适用。

特别注意的是以上选择普遍性的 PDE 酶抑制剂如阿那皮特、格特他嗪对于心力衰竭（HF）病症有潜在危害，要评估高风险。而 PDE-5 酶抑制剂对有临界普遍性偏高血压和/或偏高容量状态的 HF 病症有适用高风险。

（2）双嘧约拉

CFDA 适应症主要用途抗红细胞群聚、卫生保健增生。此外，尚可主要用途卫生保健脑卒中（与阿司匹林均称），主要用途华法林的辅助外科移植手术以进一步更高其抗栓抑制作用（如 FDA 适应症以防肺脏瓣膜置换术术后增生），以及肾病症。

PDE-5 酶抑制剂还有未在今后证券交易所的外科移植手术外科移植手术静脉哮喘、反败为胜型号静脉炎的扎普司特等。

4. 非选择普遍性 PDE 酶抑制剂：茶碱类用药

作为静脉创造条件张剂其管控慢普遍性哮喘的能力在于有抗炎、免疫调节及人身安全静脉的抑制作用。茶碱类对急普遍性心肌梗死、活动普遍性磨碎胃溃疡、未经管控的普遍性病因病症移除。而多索茶碱过敏发生率较少，针灸耐受普遍性好。

参考文献

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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编辑： 刘登